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腫瘤轉(zhuǎn)移是目前臨床與基礎(chǔ)研究急需攻克的難點(diǎn)。腫瘤相關(guān)研究需要細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)作為基礎(chǔ)，而細(xì)胞的體外培養(yǎng)，則需要人為為細(xì)胞提供一個無菌環(huán)境。德國MB公司生產(chǎn)的Mycoplasma off支原體祛除噴霧，高效清除實(shí)驗(yàn)環(huán)境中的微生物污染。
腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致死亡的主要原因，約占癌癥死亡的90% 。在轉(zhuǎn)移的早期階段，一部分癌細(xì)胞經(jīng)歷上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，通過這種轉(zhuǎn)化，它們獲得了間質(zhì)特征，從而具備了從原發(fā)部位擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官的能力。一旦癌細(xì)胞從原發(fā)部位逃逸，由于轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞很難清除，癌癥就會發(fā)展為無法治愈的疾病。因此，迫切需要闡明轉(zhuǎn)移過程的機(jī)制，并找到可行的治療靶點(diǎn)來克服腫瘤轉(zhuǎn)移。
轉(zhuǎn)化生長因子β (tgf - β)信號通路是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要介質(zhì)，tgf - β與其膜受體的特異性相互作用激活了其信號通路。激活的tgf - β通路通過誘導(dǎo)EMT過程，降低上皮標(biāo)記物如E-cadherin的表達(dá)，增加間質(zhì)標(biāo)記物如N-cadherin和vimentin的表達(dá)，從而增強(qiáng)癌細(xì)胞的遷移能力。除了這些EMT標(biāo)志物外，podoplanin (PDPN)，一種糖基化的跨膜蛋白，也通過促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移在EMT過程中發(fā)揮關(guān)鍵的功能效應(yīng)。此外，據(jù)報(bào)道，PDPN的高表達(dá)與不同癌癥患者的生存期縮短有關(guān)。盡管TGFβ刺激可誘導(dǎo)PDPN，但TGFβ和PDPN之間的詳細(xì)串?dāng)_尚未得到廣泛闡明。
越來越多的證據(jù)支持失調(diào)的環(huán)狀rna (circRNAs)在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用。作為一類共價封閉RNA分子，環(huán)狀RNA是由初級轉(zhuǎn)錄物的反剪接產(chǎn)生的，在生理?xiàng)l件下被精心控制。然而，在一定的應(yīng)激條件下，pre- mRNA的異常剪接可能導(dǎo)致circRNA生物發(fā)生的失調(diào)。例如，TGFβ刺激通過激活剪接因子震動(QKI)來調(diào)節(jié)circRNA的生物發(fā)生，從而改變了一部分circRNA的表達(dá)。因此，失調(diào)的環(huán)狀rna通過充當(dāng)miRNA海綿、蛋白質(zhì)誘餌或編碼小肽的模板來影響癌癥的特征。盡管circRNAs與腫瘤轉(zhuǎn)移之間的關(guān)聯(lián)最近已被證實(shí)，但circRNAs在tgf β介導(dǎo)的EMT過程中的詳細(xì)含義仍然難以捉摸。考慮到TGFβ抑制劑作為抗轉(zhuǎn)移藥物在臨床評估中的表現(xiàn)不理想，對這個問題的解剖是十分重要的。
近日的一項(xiàng)項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種來自ITGB6的高度保守的circRNA circITGB6 (hsa_circ_0056856)被TGFβ強(qiáng)烈誘導(dǎo)，并在人類轉(zhuǎn)移性癌癥樣本中顯著上調(diào)。
相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Communications》上，文章標(biāo)題為：“A circular RNA activated by TGFβ promotes tumor metastasis through enhancing IGF2BP3-mediated PDPN mRNA stability"。
circITGB6能有效地誘導(dǎo)EMT過程，促進(jìn)多種癌癥的體內(nèi)轉(zhuǎn)移。circITGB6促進(jìn)轉(zhuǎn)移的作用很大程度上歸因于其與IGF2BP3直接相互作用以穩(wěn)定PDPN mRNA的能力，PDPN mRNA編碼一種誘導(dǎo)EMT和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵效應(yīng)蛋白。重要的是，在體內(nèi)遞送pei包被的circITGB6 siRNA復(fù)合物可顯著抑制肝轉(zhuǎn)移并延長肝轉(zhuǎn)移小鼠的生存期。該研究結(jié)果表明circITGB6是一種關(guān)鍵的TGFβ效應(yīng)物和癌癥治療的潛在治療靶點(diǎn)。
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