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染色質修飾酶ATAD2在惡性腫瘤中具有致癌能力和增殖優勢。
之前已有研究發現，ATAD2是卵巢癌(OC)細胞增殖的標志和驅動因素。然而，ATAD2調控和參與細胞增殖的機制尚不清楚。
今年9月，我國研究團隊揭示了ATAD2顯示一個經典的G2/M基因印記，功能促進有絲分裂進程。文章發表在《Nature》子刊《cancer gene therapy》上，文章標題為：“A targetable MYBL2-ATAD2 axis governs cell proliferation in ovarian cancer"。
ATAD2消融引起有絲分裂阻滯，降低OC細胞通過諾可達唑阻滯有絲分裂的能力。ChIP-seq數據分析表明，DREAM和MYBL2-MuvB (MMB)這兩種基于muvb的可切換復合物與ATAD2啟動子中的CHR元件結合，代表了G2/M基因周期性調控的典型特征和原理機制。作為MYBL2的下游靶點，ATAD2的缺失顯著削弱了MYBL2驅動的細胞增殖。
有趣的是，ATAD2沉默也反饋給MYBL2蛋白的不穩定。在OC患者中，MYBL2和ATAD2在大體積組織和單細胞水平上的顯著共表達突出了MYBL2-ATAD2信號通路的存在。該信號在腫瘤發生過程中被激活，并與TP53突變相關，其過度激活尤其在高級別漿液性和耐藥性oc中被發現。在皮下腫瘤異種移植小鼠模型中，通過CRISPR/ cas9介導的ATAD2消融干擾這一信號通路抑制了OC的體內生長，而在藥理學上，用ATAD2抑制劑靶向這一信號通路，在藥物敏感和耐藥OC細胞中均表現出較高的治療效果。總的來說，我們發現了一個新的MYBL2-ATAD2增殖信號軸，并強調了它在開發新的治療策略方面的潛在應用，特別是對高級別漿液性和耐藥性肺癆。
該實驗過程中，用到了腫瘤細胞培養技術。該研究團隊選擇的是Ausbian特級胎牛血清。富含細胞生長所需的各類營養物質，內毒素含量低，≤3EU/ml，為細胞提供健康的生長環境。
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