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在二價啟動子上精確控制激活H3K4me3和抑制H3K27me3組蛋白修飾對于正常發(fā)育和癌癥中經(jīng)常被破壞是重要的。
近日，來自澳大利亞國立大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種名為Menin的特殊蛋白或會促進癌細胞中特定基因的異常失活。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cell Biology》上，標題為“Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes"
研究人員通過將二價MHC I類基因表達的細胞表面讀數(shù)與全基因組CRISPR-Cas9篩選相結(jié)合，確定了MTF2-PRC2.1, PCGF1-PRC1.1和Menin-KMT2A/B復(fù)合物在維持二價性方面的特定作用。
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Menin的遺傳損失或藥理學抑制出乎意料地復(fù)制了多梳破壞的影響，導(dǎo)致癌細胞和多能干細胞中二價基因的解抑制。雖然Menin和KMT2A/B在活性基因上對H3K4me3有貢獻，但KMT2A/B的一個獨立于Menin的功能維持了H3K4me3，并反對多梳介導(dǎo)的二價基因抑制。
Menin靶向后，KMT2A從活性基因釋放改變了polycomb和KMT2A在二價基因上的平衡，促進了基因激活。Menin- kmt2a /B復(fù)合物成分的這種功能分區(qū)揭示了可以通過抑制Menin來利用的治療機會。該研究為開發(fā)出相關(guān)生物藥物提供了理論基礎(chǔ)。
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