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是什么使癌細胞不同于我們體內(nèi)的普通細胞?這些差異可以用來打擊它們并使他們的活動癱瘓嗎?自19世紀(jì)中葉以來，癌癥研究人員一直在爭論這個問題。
特拉維夫大學(xué)(TAU)的一項新研究顯示出異常數(shù)目的染色體(非整倍性)-研究人員數(shù)十年來所知道的癌細胞的*特征-如何成為這些細胞的弱點。該研究可能會導(dǎo)致未來藥物的開發(fā)，該藥物將利用此漏洞消除癌細胞。
這項研究是在TAU薩克勒醫(yī)學(xué)院的Uri Ben-David博士的實驗室中與來自其他四個國家的六個實驗室合作進行的。它發(fā)表在《自然》雜志 上。
非整倍性是癌癥的標(biāo)志。正常的人類細胞包含兩組，每組23條染色體，一組來自父親，一組來自母親。但是非整倍體細胞具有不同數(shù)量的染色體。當(dāng)在癌細胞中形成非整倍性時，細胞不僅“耐受”它，甚至可以促進疾病的發(fā)展。非整倍性與癌癥之間的關(guān)系是在一個多世紀(jì)以前就發(fā)現(xiàn)的，早在人們知道癌癥是一種遺傳性疾病之前，甚至在發(fā)現(xiàn)DNA作為遺傳物質(zhì)之前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了。
Ben-David博士認為，非整倍性是癌癥中最常見的遺傳改變。本質(zhì)上，大約90%的實體瘤(例如乳腺癌和結(jié)腸癌)和75%的血液癌是非整倍體。但是研究人員對非整倍性如何促進癌癥發(fā)展和擴散的理解是有限的。
在這項研究中，研究人員使用了先進的生物信息學(xué)方法來量化大約1,000種癌細胞培養(yǎng)物中的非整倍性。然后他們比較了非整倍性水平高的細胞與非整倍性水平低的細胞的遺傳依賴性和藥物敏感性。
他們發(fā)現(xiàn)非整倍體癌細胞對有絲分裂檢查點(一種確保細胞分裂過程中染色體正確分離的細胞檢查點)的損傷顯示出更高的敏感性。他們還發(fā)現(xiàn)了非整倍體癌細胞敏感性提高的分子基礎(chǔ)。
該研究對于個性化癌癥藥物的藥物發(fā)現(xiàn)過程具有重要意義。延遲染色體分離的藥物正在臨床試驗中，但是尚不清楚哪些患者會對它們產(chǎn)生反應(yīng)，哪些患者不會。這項研究的結(jié)果表明，有可能將非整倍性用作生物標(biāo)記物，以鑒定對這些藥物反應(yīng)更好的患者。
“應(yīng)該強調(diào)的是，這項研究是針對培養(yǎng)物中的細胞而不是針對癌癥患者的。為了將其轉(zhuǎn)化為癌癥患者的治療，必須進行更多的隨訪研究。盡管如此，即使在現(xiàn)階段，該研究仍可能具有許多醫(yī)學(xué)意義。” Ben-David博士說。
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來源：生物幫
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