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日前，四川大學(xué)華西第二醫(yī)院在Science子刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了通過改造肝肺臟微環(huán)境、促進(jìn)植入干細(xì)胞再生的方法，被譽(yù)為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得的一個(gè)“重要進(jìn)展”。本文締一生物/締一生物為您分析干細(xì)胞促肝肺再生獲重要進(jìn)展。
肝臟和肺臟在急性損傷后，都具有一定的再生能力。但長(zhǎng)期的慢性損傷使得組織再生相對(duì)不足，再生的微環(huán)境遭到破壞，導(dǎo)致進(jìn)展為致死率很高的肝和肺的纖維化甚至肝硬化。
以往研究主要集中于發(fā)現(xiàn)并移植可再生的干細(xì)胞，但一大挑戰(zhàn)是干細(xì)胞的移植效率和在體內(nèi)的活力往往被患者的病變微環(huán)境所抑制。
四川大學(xué)華西第二醫(yī)院和生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室丁楅森和曹中煒教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)通過小鼠一系列肺和肝再生修復(fù)模型發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮的HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子）和血管外周的NOX4（NADPH氧化酶4）這兩種分子，是決定這個(gè)微環(huán)境促進(jìn)再生還是導(dǎo)致纖維化的關(guān)鍵因素。
他們采用病毒載體促進(jìn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)分泌HGF，用抑制劑GKT137831抑制了成纖維細(xì)胞的NOX4。結(jié)果顯示，二者可顯著協(xié)同提高肝肺纖維化小鼠的肝細(xì)胞移植和肺上皮細(xì)胞移植效果，使受損傷的肝和肺組織的“促纖維化的微環(huán)境”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;促再生的微環(huán)境”。
事實(shí)上，在2016年，他們?cè)凇蹲匀?middot;醫(yī)學(xué)》上就曾經(jīng)報(bào)道過，反復(fù)的肺損傷會(huì)激活肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（PCECs）和血管外周的巨噬細(xì)胞，阻礙肺泡修復(fù)，導(dǎo)致纖維化。巨噬細(xì)胞、PCECs和肺泡外周的成纖維細(xì)胞構(gòu)成的微環(huán)境可作為肺纖維化的治療靶點(diǎn)。時(shí)過一年，這次的發(fā)現(xiàn)又向前極大地推進(jìn)了一步。
這一再生醫(yī)學(xué)重要成果有望今后用于慢性阻塞性肺病、囊性纖維化或肝硬化等病癥的治療。同時(shí)，該成果也為其他組織微環(huán)境的改造和細(xì)胞治療的協(xié)同帶來啟示。
該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（91639117）、干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究國(guó)家重點(diǎn)專項(xiàng)（2016YFA0101600）等經(jīng)費(fèi)的支持。綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì)干細(xì)胞促肝肺再生獲重要進(jìn)展，有所了解。如果還有其他疑問，請(qǐng)咨詢締一生物/締一生物資深專家。
參考文獻(xiàn)
Zhongwei Cao, et al. Targeting the vascular and perivascular niches as a regenerative therapy for lung and liver fibrosis. Science Translational Medicine 30 Aug 2017, 9（405）：eaai8710
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